脑炎是脑实质炎症性疾病的总称,临床上以发热、意识障碍、癫痫发作和弥漫性脑功能损害等为主要表现。脑炎病例是神经科医生经常面对的急难重症之一,及时和正确的诊断是实施有效治疗的前提条件,然而目前脑炎的病因诊断面临很多困难。临床上半数左右的脑炎病例虽然经过全面检查仍不能明确病因,即使在诊断技术条件比较先进的国家和地区亦是如此。尽管近年来神经科在自身免疫性脑炎等领域有所突破,扩展了我们对脑炎病因学的认识,但对脑炎总体的确诊率仍有待提高。
一、脑炎病因诊断的挑战
脑炎的病因包括病*感染和自身免疫性疾病两大类,以前者更常见;而以细菌或者真菌感染引起起的脑膜炎和脑脓肿一般不包含在脑炎的概念范畴中。根据世界卫生组织估算,全球病*性脑炎的发病率为(3.5~7.4)/10万,国内地方流行病学研究显示我国脑炎发病率也在此区间。目前国内外报道的可引起脑炎的病*有余种,其中以人类肠道病*、单纯疱疹病*1型和2型、水痘.带状疱疹病*、流行性乙型脑炎病*、巨细胞病*(CMV)、流行性腮腺炎病*和风疹病*等为较常见。病*性脑炎的病原谱系经常因地、因时而异,特别是我国地跨温带、亚热带和热带地区,各地区流行病学特点差异较大。例如,流行性乙型脑炎在我国南方某些地区排在病*性脑炎病因的首位,而在北方,该病在7~9月间相对多见。一方面,经典的嗜神经病*从未远离我们,流行性乙型脑炎、狂犬病和肠病*脑炎等在我国某些地区仍有阶段性的流行,甚至暴发。另一方面,国外新发现的脑炎病*正在国门外徘徊;西尼罗河病*在某些邻近国家已经流行多年,Nipah病*血清学阳性的疫源性动物在我国南方被发现,登革热近年在我国东南沿海某些地区登陆后偶有季节性流行。新发现病*及罕见病*引起的脑炎国内缺少病例报道,可能与临床上认识和诊断不足、缺少诊断条件以及脑炎的监测体系不完善有关。
相比之下,神经科对自身免疫性脑炎的研究取得了令人鼓舞的进展,也将脑炎的病因诊断向前推进了一步。英国(年)一项多中心前瞻性研究显示:自身免疫性脑炎占脑炎病例的比例为4%,其中最主要的是近年才被发现的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎。年美国一项主要的脑炎研究项目——加利福尼亚脑炎项目报道,其新诊断的抗NMDAR脑炎病例数已经超过了肠病*脑炎和单纯疱疹病*脑炎等任何单一的病*性脑炎。医院神经科的研究结果显示:在病因不明脑炎中抗NMDAR脑炎的比例达16.2%。由此可见自身免疫性脑炎并不罕见,对病因未明的脑炎进行相关自身抗体的检测是必要的。医院的神经科开展了自身免疫性脑炎相关抗体的检测,包括作用于神经元细胞表面抗原的抗NMDAR抗体和抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体等(表1)。国内报道的自身免疫性脑炎病例也在迅速增多,中华神经科杂志刊载了有关研究论著。这些研究反映了我国自身免疫性脑炎的流行病学与临床特点及诊疗现状,基本上同步于国外的研究进展,具有重要临床与学术价值。
对自身免疫性脑炎的揭示无疑提高了神经科对脑炎整体的认识和诊疗水平。由此,我们在临床上给予了脑炎病例更高的